A Mean Girls meglehetősen eklektikus zenei anyaggal rendelkezik, a dalok között szerepel például Katy Rose és Overdrive című sikerszáma éppúgy, mint a Grammy-díjra jelölt Blondie és klasszikus rock száma, a One Way Or Another. Az Overdrive videoklipjében egyébként a film jelenetei is láthatók. A Boomkat nevű hip-hop rock csapat játssza a Rip Her to Shreds című Blondie-szám új verzióját. A csapat frontembere, Taryn Manning számára nem ismeretlen a filmzeneszerzés, korábban a The Reckoning című számát lehetett hallani Az olasz meló című filmben, továbbá játszott a 8 mérföldben is, és Wastin’ My Time című dala felkerült a film soundtrackjére is. A filmben 19 dal hangzik el, az előadók között van például Missy Elliott, The Donnas, Pink és Janis Ian.